外周动脉疾病（PAD）是下肢截肢的主要原因，也是心血管疾病死亡的主要危险因素。随着对PAD的重视程度越来越高，研究数量越来越多，越来越多研究者开始关注少数人群患者。2012年，美国心脏学会（AHA）呼吁解决PAD中与性别相关的差异，指出需要增强临床意识，制定重点治疗计划，并扩大研究工作。尽管最近的研究结果提示女性的PAD患病率增加，但女性PAD仍未得到充分诊断和研究。美国当地时间2023年11月14～18日，在第50届国际血管与腔内血管大会（VEITH 2023）上，来自美国布法罗大学雅各布斯医学和生物医学学院的Linda M. Harris教授分享了下肢闭塞性疾病和间歇性跛行的临床表现方面的性别差异以及这一现象的重要性。
女性PAD问题的隐匿性
随着对PAD的重视程度越来越高，研究数量越来越多，以往长期未被重视的女性PAD患者受到更多关注。以往PAD研究对象以男性患者为主，近期研究发现女性与男性PAD患病率相似或更高。女性CLTI发病率增加2倍，多节段病变更常见，女性PAD患者相较于男性跛行概率更低（同样按照ABI＜0.9的标准），不吸烟者的PAD发病率高于男性（2.6% vs 0.4%）。综上所述，女性外周动脉疾病（PAD）患者的诊断和治疗情况相较于男性患者更不容乐观。世界卫生组织（WHO）指出，从微观变量（如生物学、个人行为和风险因素）、中层变量（包括教育、家庭和就业）和宏观变量（如妇女在社会中的作用和卫生保健系统）考虑在不同层面产生的潜在生物学、临床和社会机制导致了PAD研究性别差别的存在（表1）。
表1. 导致PAD性别差别的变量
PAD的危险因素的性别差异
（1）吸烟：男性更容易有吸烟史，但吸烟对女性的影响更大。既往吸烟者患PAD的风险增加3倍，当前吸烟者患PAD的风险增加10倍。
（2）糖尿病：女性糖耐量受损者发生PAD的风险较高。
（3）高脂血症：PAD女性高脂血症患病率较高。
（4）非传统危险因素：女性患者还可能因妊娠高血压疾病和自身免疫性疾病（即RA，女性多见）。CKD＜70的女性的PAD增加50%。
（5）生物标记物：三酰甘油、hsCRP和GGT与女性PAD相关（代谢性、炎性）；纤维蛋白原、NT-pro-BNP和25-OH维生素D与男性PAD的相关性更高（凝血病）。
PAD症状典型性的性别差异
男女PAD患者在症状表现方面存在差别：男性PAD患者多为跛行阶段，女性PAD患者或无症状，或已发展为CLTI；症状表现男性更典型，女性非典型；求医/就诊比例：67%的男性PAD患者有就诊经历，女性仅为19%（P＝0.011；表2）。
只有10%的ALL患者表现为典型症状，50%症状非典型，40%甚至无症状，无症状的现象在女性中更为普遍。WHAS（妇女健康和老龄化）研究中界定了以下非典型症状：步速缓慢、易疲劳、肢体麻木、上楼梯困难、行走1/4英里困难、平衡困难且难以维持稳定、用力时疼痛休息不缓解、不会导致运动中止的用力时疼痛、疼痛始于静息状态。导致不典型症状漏诊的原因，既有患者自己未报告症状（自限行走、步速慢）也有患者报告了症状但未引起重视。
表2. PAD症状表现性别差异
不同性别对功能性损害的影响差别
女性PAD造成的功能性损害往往更严重，具体表现为：距离跛行发生的时间缩短33%，最大步行距离缩短23%，步行速度较慢（6分钟步行距离较短），行走能力下降较大，生活质量评分较差。男性PAD患者相关资料中报道的疼痛症状更显著，而女性PAD患者的功能受损更严重。
总 结
女性PAD患者往往症状更不典型，此外由于社会经济原因、生物学原因（合并症、激素水平等影响）以及临床原因（医生意识/数据），女性PAD患者漏诊或确诊更晚的情况更多。诊断的延迟会导致患者治疗效果不理想和不充分，治疗时机延误，CLTI进展，以及生活质量水平恶化。关于外周动脉疾病的新研究应对男性和女性患者进行分别的评估，并应积极招募女性受试者。
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